Dados do Trabalho

Título

SINDROME DO TELOMERO CURTO: ASSOCIAÇAO COM FIBROSE PULMONAR E DESORDENS SISTEMICAS

Descrição do caso

Introdução
A síndrome do Telômero Curto é causada por mutações nos genes responsáveis pela manutenção do comprimento dos telômeros. É definida por telômeros severamente curtos associados à disfunção de um ou mais órgãos terminais incluindo medula óssea, fígado, pele e pulmão. As características incluem história familiar de fibrose pulmonar, história pessoal ou familiar de envelhecimento prematuro, disfunção hepática, citopenias e/ou macrocitose.

Relato de Caso
Paciente masculino, 71 anos, com antecedente de hepatocarcinoma (LI-RADS 5), em tratamento oncológico com imunoterapia há 6 meses, foi admitido com quadro de dispneia aos mínimos esforços, hipoxemia e tosse seca há 15 dias. Ao exame físico, estertores crepitantes em ⅔ inferiores bilateralmente e hipoxemia. Há 4 meses, cursava com tosse e dispneia aos moderados esforços, dor abdominal em hipocôndrio direito e perda de peso de 10kg em 1 ano. História de embranquecimento dos fios de cabelo desde os 13 anos de idade e cirurgia de esplenectomia há 10 anos devido à anemia hemolítica. TC de Tórax revelou sinais de doença intersticial produtora de fibrose caracterizada por opacidades reticulonodulares sobrepostas a discreto vidro fosco, associadas a bronquiolectasias e bronquiectasias de tração, de distribuição predominantemente periférica e basal em ambos os pulmões (padrão provável pneumonia intersticial usual - PIU). Espirometria evidenciou distúrbio ventilatório restritivo com CVF 2.4L (56% pred.). Hemograma com plaquetopenia e macrocitose. Suspenso imunoterapia e iniciado corticoterapia para tratamento de exacerbação de doença pulmonar intersticial, com melhora sintomática.
A combinação desses achados levou à hipótese diagnóstica de Síndrome do Telômero Curto. Realizado teste genético com pesquisa para ABCA3, MUC5B, TERT, RTEL1, SLC7A7, TINF2, sendo identificado variantes no gene TERT com padrão de heterozigose (58,9% e 42,17%). Medição do telômero não realizada por dificuldade de acesso ao exame.

Discussão
Os telômeros são sequências repetitivas de DNA nas extremidades dos cromossomos que protegem contra a instabilidade do genoma. A cada divisão celular eles se encurtam, mas o complexo da telomerase neutraliza parcialmente a perda progressiva de telômeros ao catalisar a síntese de repetições teloméricas. Várias mutações genéticas raras foram identificadas em genes que codificam componentes do complexo da telomerase, incluindo a transcriptase reversa da telomerase (TERT) e o componente de RNA da telomerase (TERC), ambas associadas ao desenvolvimento da Síndrome do Telômero Curto. Fibrose pulmonar, disfunção de medula óssea, cabelos grisalhos prematuros, distrofia ungueal, aumento do risco de neoplasia e disfunção hepática são achados comuns desta condição. No geral, a fibrose pulmonar parece ser o fenótipo mais comum associado às mutações da telomerase. Tratamento com nandrolona, um derivado sintético da testosterona, tem mostrado resultados promissores em estudos.

Suporte financeiro
Não houve