Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇAO DA EFICACIA NO TRATAMENTO PRECOCE DA COVID-19 EM PACIENTES AMBULATORIAIS

Introdução

O ensaio clínico TOGETHER iniciado em 2020, como colaboração internacional em resposta aos agravos da pandemia de COVID-19. Utilizando o design teste da plataforma adaptativa, os pesquisadores e equipe internacional, no Brasil, Canadá, Austrália e Estados Unidos, buscaram identificar terapêuticas baseadas em evidências, por meio do emprego de medicamentos já existentes.

Objetivos

O estudo investigou a eficácia de tratamentos reaproveitados para a doença COVID-19 em pacientes ambulatoriais adultos com fatores de risco. Foram investigado oito medicamentos (Hidroxicloroquina, Lopinavir / Ritonavir, Ivermectina, Maleato de Fluvoxamina, Metformina, Interferon Lambda Peguilado e Fluvoxamina associado à Budesonida), os quais foram avaliados em 22 municípios do Brasil superando mais de 6.000 participantes.

Métodos

O TOGETHER Trial é um ensaio clínico controlado por placebo, randomizado, duplo-cego e adaptativo. Os participantes foram adultos sintomáticos com teste de antígeno positivo para SARS-CoV-2. Foram elegíveis os pacientes com mais de 50 anos e/ou com ao menos uma morbidade conhecida como fator de risco para a forma grave da doença. Os pacientes foram aleatoriamente alocados para receber placebo ou o medicamento estudado. O desfecho primário foi definido como retenção em um ambiente de emergência por mais de 6 horas ou transferência para hospital terciário devido a COVID-19 até 28 dias após a randomização.

Resultados

A pesquisa com a hidroxicloroquina, lopinavir-ritonavir e placebo foi interrompido devido à futilidade, com taxas de hospitalização por COVID-19 de 3,7%, 5,7% e 4,8%, respectivamente. Com a fluvoxamina, os pacientes que receberam a medicação apresentaram uma redução de risco significativa (RR 0,68) de eventos adversos em relação ao placebo. Com a ivermectina não se revelou diferença significativa na incidência de hospitalização (14,7% com ivermectina vs. 16,3% com placebo). Com a metformina, não se resultou diferença na proporção de desfechos primários em 28 dias entre os grupos da intervenção e placebo (RR, 1,14). Com interferon, apenas 2,7% tiveram um evento de desfecho primário, comparado com 5,6% no grupo placebo, representando uma redução de 51% no risco (RR, 0,49). Com a associação entre fluvoxamina e budesonida os pacientes apresentaram menor proporção em ambiente de emergência ou hospitalizados devido à COVID-19 (1,8% vs. 3,7% no grupo placebo), representando uma redução significativa no risco (RR, 0,50) com alta probabilidade de superioridade (98,7%).

Conclusões

Foi observado que o Maleato de Fluvoxamina, Interferon Lambda Peguilado e o Maleato de Fluvoxamina em associação à Budesonida demonstraram benefícios em relação ao placebo à população cuja foi realizada a intervenção. Já a Hidroxicloroquina, Lopinavir/Ritonavir, Ivermectina e Metformina foram medicações que não demonstraram diferenças significativas entre as intervenções realizadas e os desfechos avaliados.